公开(公告)号：WO02095393A3

公开(公告)日：2003-05-22

申请号：PCT/CA0200735

申请日：2002-05-23

Applicant: CA NAT RESEARCH COUNCIL ,  KONISHI YASUO ,  CHO SUNG JU ,  KLUCZYK ALICJA ,  KIYOTA TAIRA ,  LAZAR CARMEN ,  DE MACEDO PIERRE

Inventor： KONISHI YASUO ,  CHO SUNG JU ,  KLUCZYK ALICJA ,  KIYOTA TAIRA ,  LAZAR CARMEN ,  DE MACEDO PIERRE

IPC: A61K45/00 ,  C07B61/00 ,  C07C229/60 ,  C07C229/62 ,  C07C233/81 ,  C07C235/52 ,  C07C237/22 ,  C07C237/30 ,  C07C237/34 ,  C07C237/36 ,  C07C311/13 ,  C07D295/13 ,  C07D295/15 ,  C07H15/203 ,  A61K7/42 ,  C07C279/14 ,  C07D295/12 ,  C07D295/14 ,  G01N33/53

CPC classification number: C40B30/00 ,  C07C229/60 ,  C07C229/62 ,  C07C233/81 ,  C07C235/52 ,  C07C237/22 ,  C07C237/30 ,  C07C237/34 ,  C07C237/36 ,  C07C237/44 ,  C07C311/13 ,  C07D295/13 ,  C07D295/15 ,  C07H15/203 ,  C40B40/04 ,  G01N21/33

Abstract: A new method of designing and generating compounds having an increased probability of being drugs, drug candidates, or biologically active compounds, in particular having a therapeutic utility, is disclosed. The method consists of identifying a group of bioactive compounds, preferably of diverse therapeutic uses or biological activities and built on a common building block. In this group of compounds, side chains modifying the building block are identified and used to generate a second set of compounds according to the proposed methods of "hybridization", "single substitution" or "incorporation of frequently used side chains". If the compounds in the second set built on the same building block contain an unusually large number of drugs, preferably with diverse therapeutic uses or biological activities, they constitute a "hot spot". A focused combinatorial library of the "hot spot" is then generated, preferably by methods of combinatorial chemistry, and compounds of this library are screened for a variety of therapeutic uses or biological activities. The method generates drugs, drug candidates, or biologically active compounds with a high probability, without requiring any prior knowledge of biological targets.

Abstract translation: 公开了一种设计和产生具有增加概率为药物，候选药物或生物活性化合物，特别是具有治疗效用的化合物的新方法。 该方法包括鉴定一组生物活性化合物，优选不同的治疗用途或生物活性，并建立在共同的结构单元上。 在这组化合物中，根据所提出的“杂交”，“单一取代”或“掺入常用的侧链”的方法，鉴定修饰结构单元的侧链并用于产生第二组化合物。 如果在同一建筑物上建立的第二套化合物含有非常大量的药物，优选具有不同的治疗用途或生物活性，它们构成“热点”。 然后，优选通过组合化学方法产生“热点”的聚焦组合文库，并筛选该文库的化合物用于各种治疗用途或生物活性。 该方法以高概率产生药物，候选药物或生物活性化合物，而不需要任何生物靶标的任何知识。

公开(公告)号：WO2015046417A1

公开(公告)日：2015-04-02

申请号：PCT/JP2014/075606

申请日：2014-09-26

Applicant: 東洋紡株式会社

Inventor： 西口　靖子 ,  増森　忠雄 ,  横山　正幸 ,  岡田　有希

IPC: B01J20/22 ,  A61L9/01 ,  C07C229/62 ,  C07F5/06 ,  C07F7/00 ,  C07F7/28

CPC classification number: B01J20/223 ,  B01D53/44 ,  B01D2251/90 ,  B01D2253/1122 ,  B01D2253/20 ,  B01D2257/704 ,  B01D2258/06 ,  B01D2259/4508 ,  B01J20/28066 ,  C07C229/76

Abstract: 【課題】一般生活における温湿度領域で長期に渡って高いガス除去性能を維持し、かつ、環境負荷を低減できるアルデヒド類除去材を提供すること。 【解決手段】ＮＨ基を含有する化合物を担持した多孔性金属錯体、またはＮＨ基を含有する有機配位子で構成される多孔性金属錯体を用いることで上記課題を解決する。例えば、多孔性金属錯体を構成する金属は、周期表の第２族、第４族および第７～第１４族元素から選ばれる少なくとも一種の金属で構成される。

Abstract translation: 本发明提供能够在温度和湿度对应于日常生活中的温度和湿度的区域中长时间地降低环境负荷并维持高气体去除性能的醛去除材料。 [解决方案]通过使用支持含有NH基团的化合物的多孔金属络合物或由含有NH基团的有机配体构成的多孔金属络合物来解决上述问题。 例如，构成多孔金属络合物的金属由选自元素周期表第2族，第4族和第7-14族元素中的至少一种构成。

公开(公告)号：WO02018319A1

公开(公告)日：2002-03-07

申请号：PCT/US2001/022948

申请日：2001-07-20

IPC: C07C67/08 ,  C07C209/04 ,  C07C211/56 ,  C07C213/08 ,  C07C215/82 ,  C07C221/00 ,  C07C225/22 ,  C07C227/08 ,  C07C227/18 ,  C07C229/58 ,  C07C229/62 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C253/30 ,  C07C255/58 ,  C07C255/62 ,  C07C259/10 ,  C07D209/08 ,  C07D209/44

CPC classification number: C07C259/10 ,  C07C213/08 ,  C07C221/00 ,  C07C227/08 ,  C07C253/30 ,  C07C2601/02 ,  C07C2602/08 ,  C07D209/08 ,  C07D209/44 ,  C07C215/82 ,  C07C225/22 ,  C07C229/58 ,  C07C255/58

Abstract: The present invention relates to a process for the preparation of N-arylanthranilic acids, and a process for the preparation of N-aryl anthranilic esters, amides, and hydroxamic esters.

Abstract translation: 本发明涉及N-芳基邻氨基苯甲酸的制备方法和N-芳基邻氨基苯甲酸酯，酰胺和异羟肟酸酯的制备方法。

公开(公告)号：WO98045242A1

公开(公告)日：1998-10-15

申请号：PCT/JP1998/001211

申请日：1998-03-20

IPC: C07D249/08 ,  A61K31/07 ,  A61K31/19 ,  A61K31/195 ,  A61K31/235 ,  A61K31/245 ,  A61K31/40 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61P3/02 ,  A61P43/00 ,  C07C63/49 ,  C07C65/01 ,  C07C65/17 ,  C07C65/21 ,  C07C65/24 ,  C07C65/26 ,  C07C69/76 ,  C07C69/92 ,  C07C69/94 ,  C07C229/54 ,  C07C229/60 ,  C07D233/56 ,  C07D233/60 ,  C07D257/04 ,  C07D295/08 ,  C07D295/14 ,  C07D295/155 ,  A61K31/39 ,  C07C229/62 ,  C07C233/65 ,  C07C233/81 ,  C07D31/395

CPC classification number: C07D295/155 ,  C07C63/49 ,  C07C65/17 ,  C07C65/24 ,  C07C65/26 ,  C07C229/54 ,  C07C2602/10

Abstract: Compounds represented by general formula (I), wherein R represents hydrogen or C1-6 alkyl; R , R and R represent hydrogen, C1-6 alkyl, etc.; and X represents a divalent group -C(R )(R )- or -NR - (wherein R represents hydrogen or hydroxy; R represents phenyl or a 5- or 6-membered, saturated or unsaturated nitrogen-containing heterocycle; and R represents hydrogen, C1-12 alkyl optionally having one or more unsaturated bonds, etc.). Because of the effect of regulating the expression of the physiological activities of retinoids such as retinoic acid, these compounds are useful as retinoid activity regulators.

Abstract translation: 由通式（I）表示的化合物，其中R 1表示氢或C 1-6烷基; R 2，R 3和R 4代表氢，C 1-6烷基等; 并且X表示二价基团-C（R 5）（R 6） - 或-NR 7 - （其中R 5表示氢或羟基; R 6表示苯基或5-或 饱和或不饱和的含氮杂环; R 7表示氢，任选具有一个或多个不饱和键的C 1-12烷基等）。 由于调节视黄酸类维生素A的生理活性的表达的作用，这些化合物可用作类视黄醇活性调节剂。

公开(公告)号：WO2016193740A1

公开(公告)日：2016-12-08

申请号：PCT/GB2016/051633

申请日：2016-06-02

Applicant: HOVIONE SCIENTIA LIMITED ,  TURNER, Craig

Inventor： HEGGIE, William ,  NABER, John ,  BAZINET, Patrick R ,  TOMAS, Filipe

IPC: C07C227/04 ,  C07C227/16 ,  C07C227/18 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C237/46 ,  C07C237/32 ,  C07C233/69 ,  C07C229/62 ,  C07C235/16

CPC classification number: B01J19/1818 ,  B01J19/0006 ,  B01J19/0053 ,  B01J2219/00033 ,  B01J2219/0004 ,  B01J2219/00051 ,  B01J2219/00162 ,  B01J2219/00164 ,  B01J2219/00182 ,  B01J2219/00186 ,  C07C17/12 ,  C07C22/04 ,  C07C227/04 ,  C07C227/16 ,  C07C227/18 ,  C07C229/62 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C233/69 ,  C07C237/46 ,  C07C237/32 ,  C07C235/16

Abstract: The invention relates to a process for the preparation of one or more intermediate chemical compounds useful in the preparation of non-ionic contrast agents wherein the process is carried out continuously using one or more flow procedures.

Abstract translation: 本发明涉及制备用于制备非离子造影剂的一种或多种中间化合物的方法，其中该方法使用一种或多种流程连续进行。

公开(公告)号：WO2005051888A2

公开(公告)日：2005-06-09

申请号：PCT/EP2004014916

申请日：2004-11-17

Applicant: MERCK PATENT GMBH ,  LARDY CLAUDE ,  GUEDAT PHILIPPE ,  CAPUTO LIDIA

Inventor： LARDY CLAUDE ,  GUEDAT PHILIPPE ,  CAPUTO LIDIA

IPC: C07C211/55 ,  C07C215/68 ,  C07C217/92 ,  C07C225/22 ,  C07C229/42 ,  C07C229/60 ,  C07C229/62 ,  C07C233/43 ,  C07C233/65 ,  C07C237/30 ,  C07C255/58 ,  C07C317/36 ,  C07C323/36 ,  C07C211/00

CPC classification number: C07C317/36 ,  C07C211/55 ,  C07C215/68 ,  C07C217/92 ,  C07C225/22 ,  C07C229/42 ,  C07C229/60 ,  C07C229/62 ,  C07C233/43 ,  C07C233/65 ,  C07C237/30 ,  C07C255/58 ,  C07C323/36

Abstract: The invention relates to compounds of the formula (I) in which: i and j=1; R1 is in position 3 or 4 on the phenyl ring and represents a cyano group, an alkoxy group substituted by halogen, a thioalkyl group, an alkylcarbonyl group or an alkylsulfonyl group; and R2 represents a carboxyl group, an aikoxycarbonyl group, an alkylcarbonyl group, an unsubstituted amide group or a linear or branched alkyl group substituted by a cyano, hydroxyl, carboxyl, aikoxycarbonyl or unsubstituted amide group; and also the pharmaceutically acceptable derivatives, salts, solvates and stereoisomers thereof, including mixtures thereof in all propor­tions.

Abstract translation: 本发明涉及式（I）化合物，其中：i和j = 1; R1在苯环上位于3或4位，代表氰基，被卤素取代的烷氧基，硫代烷基，烷基羰基或烷基磺酰基; R 2表示羧基，烷氧基羰基，烷基羰基，未取代的酰胺基或被氰基，羟基，羧基，烷氧基羰基或未取代的酰胺基取代的直链或支链烷基; 以及其药学上可接受的衍生物，盐，溶剂化物和立体异构体，包括其各种比例的混合物。

公开(公告)号：WO0076489A3

公开(公告)日：2002-05-30

申请号：PCT/US0015071

申请日：2000-05-31

Applicant: WARNER LAMBERT CO ,  YAMANOUCHI PHARMA CO LTD ,  AUGELLI SZAFRAN CORINNE ELIZAB ,  BARVIAN MARK ROBERT ,  BIGGE CHRISTOPHER FRANKLIN ,  GLASE SHELLY ANN ,  HACHIYA SHUNICHIRO ,  KEILY JOHN STEVEN ,  KIMURA TAKENORI ,  LAI YINGJIE ,  SAKKAB ANNETTE THERESA ,  SUTO MARK JAMES ,  WALKER LARY CRASWELL ,  YASUNAGA TOMOYUKI ,  ZHUANG NIAN

Inventor： AUGELLI-SZAFRAN CORINNE ELIZAB ,  BARVIAN MARK ROBERT ,  BIGGE CHRISTOPHER FRANKLIN ,  GLASE SHELLY ANN ,  HACHIYA SHUNICHIRO ,  KEILY JOHN STEVEN ,  KIMURA TAKENORI ,  LAI YINGJIE ,  SAKKAB ANNETTE THERESA ,  SUTO MARK JAMES ,  WALKER LARY CRASWELL ,  YASUNAGA TOMOYUKI ,  ZHUANG NIAN

IPC: C07D233/61 ,  A61K9/08 ,  A61K9/70 ,  A61K31/00 ,  A61K31/18 ,  A61K31/196 ,  A61K31/343 ,  A61K31/402 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/455 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/472 ,  A61K47/10 ,  A61K47/32 ,  A61K49/00 ,  A61K51/00 ,  A61P25/28 ,  C07C229/58 ,  C07C229/60 ,  C07C229/62 ,  C07C229/64 ,  C07C233/43 ,  C07C237/30 ,  C07C311/51 ,  C07D207/04 ,  C07D207/325 ,  C07D209/44 ,  C07D211/14 ,  C07D213/80 ,  C07D213/82 ,  C07D217/02 ,  C07D217/04 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/88 ,  C07D257/04 ,  C07D295/135 ,  C07D317/58 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  A61K31/195 ,  A61K31/36 ,  A61K31/40 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/425 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  C07D207/327 ,  C07D277/36 ,  C07D295/12 ,  C07D317/60

CPC classification number: C07D213/82 ,  A61K31/196 ,  A61K31/402 ,  A61K31/4164 ,  C07C229/58 ,  C07C229/62 ,  C07C229/64 ,  C07C233/43 ,  C07C311/51 ,  C07D209/44 ,  C07D217/02 ,  C07D233/88 ,  C07D257/04 ,  C07D295/135 ,  C07D317/58 ,  C07D413/06

Abstract: The present invention provides a method of treating Alzheimer's disease using a compound of Formula (I). Also provided is a method of inhibiting the aggregation of amyloid proteins using a compound of the Formula (I) and a method of imaging amyloid deposits, as well as new compounds of Formula (I).

Abstract translation: 本发明提供使用式（I）的化合物治疗阿尔茨海默病的方法。 还提供了使用式（I）化合物和淀粉样沉积物成像方法以及式（I）的新化合物抑制淀粉样蛋白聚集的方法。

公开(公告)号：WO98054124A1

公开(公告)日：1998-12-03

申请号：PCT/EP1998/002927

申请日：1998-05-19

IPC: C07C233/00 ,  C07C229/62 ,  C07C231/02 ,  C07C231/08 ,  C07C233/33 ,  C07C237/46 ,  C07C237/52

CPC classification number: C07C227/18 ,  C07C231/02 ,  C07C231/08 ,  C07C237/52 ,  C07C233/33 ,  C07C229/62

Abstract: A process for the preparation of 5-[acetyl (2,3-dihydroxypropyl)amino]-N,N'-bis (2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6- triiodo-1,3-benzenedicarboxamide of formula (I), starting from 5-amino-1,3-benzenedicarboxylic acid of formula (II), comprising the following steps: step a) is the reaction in heterogeneous phase between 5-amino-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxylic acid and thionyl chloride in a solvent selected from the group consisting of: straight or branched (C7-C16) hydrocarbons, (C7-C8) aromatic hydrocarbons, 1,1,1-trichloroethane, n-butyl acetate, diglyme (diethylene glycol dimethyl ether), in the presence of catalytic amounts of a tertiary amine, to give compound (III); step b) is the acetylation reaction of compound (III) with glacial acetic acid both as the solvent and the reagent and thionyl chloride; step c) is the formation of compound (V) by reaction of the compound (IV) with 1-amino-2,3-propanediol, by reaction of compound (IV) in a dipolar aprotic solvent, selected from the group of dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide (DMA), dimethylsulfoxide (DMSO) or N-methyl-pyrrolidinone; step d) is the alkylation of the compound (V) in aqueous solution at basic pH, by addition of a sodium hydroxide-calcium hydroxide mixture, with 3-chloro-1,2-propanediol or epichlorohydrin, at a temperature of 40-90 DEG C.

Abstract translation: 制备式（5）的5- [乙酰基（2,3-二羟丙基）氨基] -N，N'-双（2,3-二羟丙基）-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺的方法， I），由式（II）的5-氨基-1,3-苯二甲酸开始，包括以下步骤：步骤a）是非均相中5-氨基-2,4,6-三碘-1 （C7-C16）烃，（C7-C8）芳香族烃，1,1,1-三氯乙烷，乙酸正丁酯，二甘醇二甲醚（二乙烯基醚）的溶剂中选择3-苯二甲酸和亚硫酰氯， 二乙二醇二甲醚），在催化量的叔胺的存在下，得到化合物（III）; 步骤b）是化合物（III）与冰乙酸作为溶剂和试剂和亚硫酰氯的乙酰化反应; 步骤c）是通过化合物（IV）与1-氨基-2,3-丙二醇的反应，通过化合物（IV）在偶极非质子溶剂中的反应形成化合物（V），所述偶极非质子溶剂选自二甲基甲酰胺 DMF），二甲基乙酰胺（DMA），二甲基亚砜（DMSO）或N-甲基 - 吡咯烷酮; 步骤d）是在碱性pH下，通过在40-90℃的温度下加入氢氧化钠 - 氢氧化钙混合物与3-氯-1,2-丙二醇或表氯醇，将化合物（Ⅴ）在水溶液中烷基化 DEG C.

公开(公告)号：WO2020075007A1

公开(公告)日：2020-04-16

申请号：PCT/IB2019/058357

申请日：2019-10-01

Applicant: 3M INNOVATIVE PROPERTIES COMPANY

Inventor： ABUELYAMAN, Ahmed S. ,  GADDAM, Babu N. ,  FALSAFI, Afshin ,  WU, Tianyu ,  WANG, Yizhong ,  CHRISTENSEN, Randilynn B. ,  MOSER, William H.

IPC: C07C219/32 ,  C07C229/62

Abstract: Provided is an addition-fragmentation agent of the formula (I) where R amine comprises a tertiary amine group; R 2 linking group of valence a+2; Z is an ethylenically unsaturated polymerizable group; and subscript a is 0 or 1.

公开(公告)号：WO02064080A3

公开(公告)日：2002-12-12

申请号：PCT/IB0200447

申请日：2002-02-13

Applicant: WARNER LAMBERT CO ,  ANDRIANJARA CHARLES ,  ORTWINE DANIEL FRED ,  PAVLOVSKY ALEXANDER GREGORY ,  ROARK WILLIAM HOWARD

Inventor： ANDRIANJARA CHARLES ,  ORTWINE DANIEL FRED ,  PAVLOVSKY ALEXANDER GREGORY ,  ROARK WILLIAM HOWARD

IPC: C07D239/90 ,  A61K31/00 ,  A61K31/36 ,  A61K31/444 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61P1/02 ,  A61P1/04 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P21/04 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C69/76 ,  C07C69/92 ,  C07C205/57 ,  C07C229/62 ,  C07C235/60 ,  C07D213/30 ,  C07D213/40 ,  C07D239/96 ,  C07D285/14 ,  C07D285/24 ,  C07D285/32 ,  C07D317/54 ,  C07D317/58 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  A61K31/16 ,  A61K31/41 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  A61K31/54 ,  C07C233/00 ,  C07D213/02 ,  C07D239/02 ,  C07D239/72 ,  C07D285/22 ,  C07D317/44 ,  C07D401/02 ,  C07D417/02 ,  C07D495/02

CPC classification number: C07D471/04 ,  A61K31/00 ,  C07C235/60 ,  C07D213/30 ,  C07D213/40 ,  C07D239/96 ,  C07D285/14 ,  C07D285/24 ,  C07D285/32 ,  C07D317/54 ,  C07D317/58 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

Abstract: Compounds are provided that bind allosterically to the catalytic domain of MMP-13 and comprise a hydrophobic group, first and second hydrogen bond acceptors and at least one, and preferably both, of a third hydrogen bond acceptor and a second hydrophobic group. Cartesian coordinates for centroids of the above features are defined in the specification. When the ligand binds to MMP-13, the first, second and third (when present) hydrogen bond acceptors bond respectively with Thr245, Thr247 and Met 253, the first hydrophobic group locates within the S1' channel of MMP-13 and the second hydrophobic group (when present) is relatively open to solvent. The compounds specifically inhibit the matrix metalloproteinase-13 enzyme and thus are useful for treating diseases resulting from tissue breakdown, such as heart disease, multiple sclerosis, arthritis, atherosclerosis, and osteoporosis.

Abstract translation: 提供化合物，其以构象方式与MMP-13的催化结构域结合，并且包含疏水基团，第一和第二氢键受体以及至少一个，优选两个第三氢键受体和第二疏水基团。 上述特征的质心的笛卡尔坐标在本说明书中定义。 当配体结合MMP-13时，第一，第二和第三（当存在）氢键受体分别与Thr245，Thr247和Met 253键合时，第一个疏水基团位于MMP-13的S1'通道内，而第二个疏水基团 组（当存在时）对溶剂相对开放。 所述化合物特异性抑制基质金属蛋白酶-13酶，因此可用于治疗由组织破坏引起的疾病，例如心脏病，多发性硬化，关节炎，动脉粥样硬化和骨质疏松症。