公开(公告)号：US3718645A

公开(公告)日：1973-02-27

申请号：US3718645D

申请日：1971-05-06

申请人： HOECHST AG

发明人： KUCH H ,  HOFFMANN I

IPC分类号： C07D243/12 ,  C07F9/53 ,  C07F9/645 ,  C07D53/04

CPC分类号： C07F9/645 ,  C07F9/5304

摘要： Dialkylphosphinylalkylene-substituted 1,5-benzodiazepines useful as medicaments in the treatment of psychic diseases are obtainable by reacting the corresponding benzodiazepines with a dialkyl-phosphinylalkyl halide or by reacting a 2-dialkylphosphinylalkylaminodiphenylamine with a malonic acid dihalide or alkylmalonic acid dihalide.

摘要翻译： 可用作治疗心理疾病的药物的二烷基亚膦基亚烷基亚烷基取代的1,5-苯并二氮杂通过使相应的苯并二氮杂与二烷基 - 膦基烷基卤化物反应或通过使2-二烷基 - 亚膦基烷基氨基二苯胺与丙二酸二卤化物或烷基丙二酸二卤化物反应来获得。

公开(公告)号：US11739062B2

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：US16989960

申请日：2020-08-11

申请人： Purdue Research Foundation

发明人： Mingji Dai ,  Zhishi Ye

IPC分类号： C07D241/50 ,  C07D241/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D403/06 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04 ,  C07D407/12 ,  C07F9/6509 ,  C07D487/04 ,  C07D243/08 ,  C07D243/10 ,  C07D245/02 ,  C07D405/12 ,  C07F9/645

CPC分类号： C07D241/50 ,  C07D241/04 ,  C07D243/08 ,  C07D243/10 ,  C07D245/02 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07F9/645 ,  C07F9/650952

摘要： The present disclosure relates to novel synthetic method of making 1, 4-diazo N-heterocycles via intermolecular amphoteric diamination of allenes, and to the compounds made by the novel synthetic method.

公开(公告)号：US09273014B2

公开(公告)日：2016-03-01

申请号：US14627573

申请日：2015-02-20

申请人： Bristol-Myers Squibb Company

发明人： Ashvinikumar V. Gavai ,  George V. DeLucca ,  Daniel O'Malley ,  Patrice Gill ,  Claude A. Quesnelle ,  Brian E. Fink ,  Yufen Zhao ,  Francis Y. Lee

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K47/00 ,  C07D243/24 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/573 ,  A61K31/675 ,  A61K38/05 ,  A61K45/06 ,  C07D401/04 ,  C07F9/645 ,  C07K5/062 ,  C07D243/18 ,  C07D243/26 ,  C07F9/12 ,  A61K9/00 ,  A61K9/08 ,  A61K31/138 ,  A61K31/337 ,  A61K31/506 ,  A61K31/555 ,  C07F7/18 ,  C07F9/38 ,  A61K9/48 ,  A61K47/48

CPC分类号： C07D243/24 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/08 ,  A61K9/4866 ,  A61K31/138 ,  A61K31/337 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/555 ,  A61K31/573 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  A61K47/64 ,  C07D243/18 ,  C07D243/26 ,  C07D401/04 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/12 ,  C07F9/38 ,  C07F9/645 ,  A61K2300/00

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) and/or salts thereof: wherein R1 is —CH2CH2CF3; R2 is —CH2CH2CF3 or —CH2CH2CH2CF3; R3 is H, —CH3, or Rx; R4 is H or Ry; Ring A is phenyl or pyridinyl; and Rx, Ry, Ra, Rb, y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer; or as prodrugs of such compounds.

公开(公告)号：US20160024024A1

公开(公告)日：2016-01-28

申请号：US14774359

申请日：2014-03-13

申请人： Stephan G. ZECH ,  Anna KOHLMANN ,  Feng LI ,  Yihan WANG ,  Tianjun ZHOU ,  David C. DALGARNO ,  William C. SHAKESPEARE ,  Xiaotian ZHU ,  ARIAD PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： Stephan G. Zech ,  Anna Kohlmann ,  Feng Li ,  Yihan Wang ,  Tianjun Zhou ,  David C. Dalgarno ,  William C. Shakespeare ,  Xiaotian Zhu

IPC分类号： C07D243/08 ,  C07D401/10 ,  C07D413/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D417/10 ,  C07D403/10 ,  C07F9/645 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D243/08 ,  A61K31/551 ,  C07D245/02 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07F9/645

摘要： This invention relates to compounds of the general formula (I): in which the variable groups are as identified herein, and to preparation and use of the compounds.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的化合物：其中可变基团如本文所鉴定，以及化合物的制备和使用。

公开(公告)号：US20140087992A1

公开(公告)日：2014-03-27

申请号：US14032333

申请日：2013-09-20

申请人： Bristol-Myers Squibb Company

发明人： Ashvinikumar V. Gavai ,  George V. DeLucca ,  Daniel O'Malley ,  Patrice Gill ,  Claude A. Quesnelle ,  Brian E. Fink ,  Yufen Zhao ,  Francis Y. Lee

IPC分类号： C07D243/24 ,  A61K45/06 ,  A61K31/573 ,  C07K5/062 ,  A61K31/675 ,  C07D401/04 ,  A61K38/05 ,  A61K31/5513 ,  C07F9/645

CPC分类号： C07D243/24 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/08 ,  A61K9/4866 ,  A61K31/138 ,  A61K31/337 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/555 ,  A61K31/573 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  A61K47/64 ,  C07D243/18 ,  C07D243/26 ,  C07D401/04 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/12 ,  C07F9/38 ,  C07F9/645 ,  A61K2300/00

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) and/or salts thereof: wherein R1 is —CH2CH2CF3; R2 is —CH2CH2CF3 or —CH2CH2CH2CF3; R3 is H, —CH3, or Rx; R4 is H or Ry; Ring A is phenyl or pyridinyl; and Rx, Ry, Ra, Rb, y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer; or as prodrugs of such compounds.

摘要翻译： 公开了式（I）和/或其盐的化合物：其中R 1是-CH 2 CH 2 CF 3; R2是-CH2CH2CF3或-CH2CH2CH2CF3; R3是H，-CH3或Rx; R4是H或Ry; 环A是苯基或吡啶基; 并且Rx，Ry，Ra，Rb，y和z在本文中定义。 还公开了使用这些化合物抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。 这些化合物可用于治疗，预防或减缓各种治疗领域（例如癌症）中疾病或病症的发展; 或作为这些化合物的前药。

公开(公告)号：US20090069568A1

公开(公告)日：2009-03-12

申请号：US11912355

申请日：2006-04-28

申请人： Koji Hagihara ,  Tsutomu Matsumura ,  Masahiro Hoshikawa ,  Iwao Chujo

发明人： Koji Hagihara ,  Tsutomu Matsumura ,  Masahiro Hoshikawa ,  Iwao Chujo

IPC分类号： C07F9/645

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07F9/65031

摘要： The present invention provides a method for producing an indazol-3-ylmethyl phosphonium salt represented by Formula (IV): [wherein X represents halogen, OSO2Ra (wherein Ra represents substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted aryl or the like), or OC(═O)Rb (wherein Rb has the same meaning as the above Ra), or the like, and R1, R2 and R3 may be the same or different and each represents substituted or unsubstituted aryl or the like] or a salt thereof, which comprises reacting a compound represented by Formula (I): a compound represented by Formula (II): H—X  (II) (wherein X has the same meaning as defined above), and a compound represented by Formula (III): (wherein R1, R2 and R3 have the same meanings as defined above, respectively), and the like.

摘要翻译： 本发明提供由式（IV）表示的吲唑-3-基甲基鏻盐的制备方法：[式中，X表示卤素，OSO 2 R a（其中R a表示取代或未取代的低级烷基，取代或未取代的芳基等），或 OC（-O）R b（其中R b具有与上述Ra相同的含义）等，R 1，R 2和R 3可以相同或不同，各自表示取代或未取代的芳基等]或其盐 其中包括使由式（I）表示的化合物：由式（II）表示的化合物：<？in-line-formula description =“In-Line Formulas”end =“lead”→HX（II） （其中X具有与上述相同的含义）和由式（III）表示的化合物：其中R1，R2和R3具有式 分别与上述相同的含义）等。

公开(公告)号：US06855657B2

公开(公告)日：2005-02-15

申请号：US10660350

申请日：2003-09-11

申请人： Xumu Zhang

发明人： Xumu Zhang

IPC分类号： C07B53/00 ,  C07B61/00 ,  C07C45/50 ,  C07C45/72 ,  C07C67/303 ,  C07C67/317 ,  C07C67/343 ,  C07C69/67 ,  C07C231/12 ,  C07C231/18 ,  C07C233/04 ,  C07C233/05 ,  C07C233/06 ,  C07C233/47 ,  C07C303/40 ,  C07C311/16 ,  C07F9/46 ,  C07F9/48 ,  C07F9/50 ,  C07F9/645 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6571 ,  C07F9/6574 ,  C07F9/6584 ,  C07F15/00 ,  B01J31/00

CPC分类号： C07F9/65848 ,  B01J31/1875 ,  B01J31/2409 ,  B01J31/2452 ,  B01J2231/643 ,  B01J2231/645 ,  B01J2531/0266 ,  B01J2531/821 ,  B01J2531/822 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C45/505 ,  C07C45/72 ,  C07C67/303 ,  C07C67/343 ,  C07C231/18 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07F9/46 ,  C07F9/4875 ,  C07F9/4883 ,  C07F9/5027 ,  C07F9/645 ,  C07F9/65517 ,  C07F9/65522 ,  C07F9/65527 ,  C07F9/65719 ,  C07F9/65744 ,  C07C69/675 ,  C07C69/732 ,  C07C69/618 ,  C07C233/05 ,  C07C233/06 ,  C07C233/47

摘要： 3,3′-Substituted chiral biaryl phosphine and phosphinite ligands and metal complexes based on such chiral ligands useful in asymmetric catalysis are disclosed. The metal complexes are useful as catalysts in asymmetric reactions, such as, hydrogenation, hydride transfer, allylic alkylation, hydrosilylation, hydroboration, hydrovinylation, hydroformylation, olefin metathesis, hydrocarboxylation, isomerization, cyclopropanation, Diels-Alder reaction, Heck reaction, isomerization, Aldol reaction, Michael addition, epoxidation, kinetic resolution and [m+n] cycloaddition. The metal complexes are particularly effective in Ru-catalyzed asymmetric hydrogenation of beta-ketoesters to beta-hydroxyesters and Ru-catalyzed asymmetric hydrogenation of enamides to beta amino acids.

摘要翻译： 公开了基于用于不对称催化的这种手性配体的3,3'-取代的手性联芳基膦和膦配体和金属络合物。 金属络合物可用作不对称反应中的催化剂，例如氢化，氢化物转移，烯丙基烷基化，氢化硅烷化，氢化，加氢乙烯化，加氢甲酰化，烯烃复分解，加氢羧化，异构化，环丙烷化，Diels-Alder反应，Heck反应，异构化， 反应，迈克尔加成，环氧化，动力学拆分和[m + n]环加成。 金属络合物在Ru催化的β-酮酯对β-羟基酯的不对称氢化和Ru催化的不对称氢化烯酰胺到β氨基酸中是特别有效的。

公开(公告)号：US6011168A

公开(公告)日：2000-01-04

申请号：US375345

申请日：1999-08-16

申请人： Andre A. Asselin ,  William A. Kinney ,  Jean Schmid

发明人： Andre A. Asselin ,  William A. Kinney ,  Jean Schmid

IPC分类号： C07F9/645 ,  C07F9/40

CPC分类号： C07F9/645

摘要： This invention relates to a process for the preparation of the formula I compound [2-((8,9)-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]-non-1(7)-en-2-yl)ethyl]phosphonic acid, a NMDA antagonist useful as an anticonvulsant and neuroprotectant in situations involving excess release of excitatory amino acids. ##STR1## In the process of the present invention, 3-aminopropyl carbamic acid 1,1-dimethyl-ethyl ester is reacted with a dialkyl vinylphosphonate to obtain N-[3-(t-butyloxycarbonyl-amino)propyl ]-2-aminoethylphosphonic acid dialkyl ester (d) in 80% yield Reaction of (d) with a 3,4-dialkoxycyclobut-3-en-1,2-dione gives [3-[[2-(dialkoxyphosphoryl)ethyl ]-(2-alkoxy-3,4-dioxo-1,2-cyclobuten-1-yl)amino]propyl] carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester (e) in 96% yield. Deprotection and cyclization of (e) in trifluoroacetic acid gives [2-((8,9)-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]-non-1(7)-en-2-yl)ethyl]prosphonic acid dialkyl ester (c) in 58% yield. The phosphonic acid diethyl ester (c) was treated with bromotrimethylsilane to give compound I.

摘要翻译： 本发明涉及制备式I化合物[2 - （（8,9） - 二氧代-2,6-二氮杂双环[5.2.0] - 壬-1（7） - 烯-2-基） 乙基]膦酸，NMDA拮抗剂，用作抗惊厥药和神经保护剂，在涉及过度释放兴奋性氨基酸的情况下。 在本发明的方法中，使3-氨基丙基氨基甲酸1,1-二甲基乙酯与乙烯基膦酸二烷基酯反应，得到N- [3-（叔丁氧基羰基 - 氨基）丙基] -2-氨基乙基膦酸二烷基酯 （d）80％产率（d）与3,4-二烷氧基环丙-3-烯-1,2-二酮的反应得到[3 - [[2-（二烷氧基磷酰基）乙基] - （2-烷氧基-3， 4-二氧代-1,2-环丁烯-1-基）氨基]丙基]氨基甲酸1,1-二甲基乙酯（e），收率96％。 （e）在三氟乙酸中的脱保护和环化得到[2 - （（8,9） - 二氧代-2,6-二氮杂双环[5.2.0] - 壬-1（7） - 烯-2-基）乙基] 酸二烷基酯（c），收率58％。 用溴代三甲基硅烷处理膦酸二乙酯（c），得到化合物I.

公开(公告)号：US5635504A

公开(公告)日：1997-06-03

申请号：US609184

申请日：1996-03-01

申请人： Denis E. Ryono ,  Chong-Oing Sun

发明人： Denis E. Ryono ,  Chong-Oing Sun

IPC分类号： C07D243/02 ,  A61K31/50 ,  A61K31/55 ,  A61K31/675 ,  A61K38/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  C07D237/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07F9/645 ,  C07F9/6509 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/078

CPC分类号： C07K5/06139 ,  C07K5/0222 ,  C07K5/06191 ,  A61K38/00

摘要： Compounds of the formula ##STR1## wherein: ##STR2## A is are dual inhibitors of NEP and ACE. Compounds wherein A is ##STR3## are selective ACE inhibitors.

摘要翻译： 式的化合物，其中：A IMA是NEP和ACE的双重抑制剂。 其中A是的化合物是选择性ACE抑制剂。

公开(公告)号：US5413996A

公开(公告)日：1995-05-09

申请号：US962504

申请日：1992-10-16

申请人： Nicholas S. Bodor

发明人： Nicholas S. Bodor

IPC分类号： A61K31/56 ,  A61K31/66 ,  A61K31/675 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  A61K31/708 ,  A61K45/00 ,  A61K47/48 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P43/00 ,  C07F9/40 ,  C07F9/553 ,  C07F9/572 ,  C07F9/576 ,  C07F9/58 ,  C07F9/59 ,  C07F9/645 ,  C07F9/6506 ,  C07F9/6509 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6547 ,  C07F9/6558 ,  C07F9/6561 ,  C07H15/252 ,  C07H19/04 ,  C07H19/048 ,  C07H19/052 ,  C07H19/056 ,  C07H19/10 ,  C07H19/12 ,  C07H19/20 ,  C07H19/207 ,  C07H19/23 ,  C07H19/24 ,  C07J51/00

CPC分类号： C07H15/252 ,  A61K47/48023 ,  C07F9/4075 ,  C07F9/4087 ,  C07F9/5532 ,  C07F9/5535 ,  C07F9/5722 ,  C07F9/5728 ,  C07F9/5765 ,  C07F9/582 ,  C07F9/591 ,  C07F9/645 ,  C07F9/65061 ,  C07F9/650958 ,  C07F9/65121 ,  C07F9/65125 ,  C07F9/6547 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/6561 ,  C07F9/65611 ,  C07F9/65613 ,  C07F9/65616 ,  C07H19/04 ,  C07H19/048 ,  C07H19/052 ,  C07H19/056 ,  C07H19/10 ,  C07H19/12 ,  C07H19/20 ,  C07H19/207 ,  C07H19/23 ,  C07H19/24 ,  C07J51/00 ,  Y10S514/885

摘要： The invention provides compounds of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein [D] is the residue of a drug having a reactive functional group, said functional group being attached, directly or through a bridging group, via an oxygen-phosphorus bond to the phosphorus atom of the ##STR2## moiety; R.sub.1 is C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.6 -C.sub.10 aryl or C.sub.7 -C.sub.12 aralkyl; R.sub.2 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.6 -C.sub.10 aryl, C.sub.4 -C.sub.9 heteroaryl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloheteroalkyl or C.sub.7 -C.sub.12 aralkyl; and R.sub.3 is selected from the group consisting of C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; C.sub.2 -C.sub.8 alkenyl having one or two double bonds; (C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl)--C.sub.r H.sub.2r -- wherein r is zero, one, two or three, the cycloalkyl portion being unsubstituted or bearing 1 or 2 C.sub.1 -C.sub.4 alkyl substituents on the ring portion; (C.sub.6 -C.sub.10 aryloxy)C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; 2-, 3- or 4-pyridyl; and phenyl--C.sub.r H.sub.2r -- wherein r is zero, one, two or three and phenyl is unsubstituted, or is substituted by 1 to 3 alkyl each having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, halo, trifluoromethyl, dialkylamino having 2 to 8 carbon atoms or alkanoylamino having 2 to 6 carbon atoms. The compounds are adapted for targeted drug delivery, especially to the brain.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中[D]是具有反应性官能团的药物的残基，所述官能团直接或通过桥连基团连接，通过 与部分的磷原子的氧 - 磷键; R1是C1-C8烷基，C6-C10芳基或C7-C12芳烷基; R2是氢，C1-C8烷基，C6-C10芳基，C4-C9杂芳基，C3-C7环烷基，C3-C7环杂烷基或C7-C12芳烷基; 并且R 3选自C 1 -C 8烷基; 具有一个或两个双键的C 2 -C 8烯基; （C 3 -C 7环烷基）-Cr H 2r-，其中r是0,1,2或3，环烷基部分是未取代的或在环部分带有1或2个C 1 -C 4烷基取代基; （C 6 -C 10芳氧基）C 1 -C 8烷基; 2-，3-或4-吡啶基; 和苯基-CrH 2r-，其中r为0,1,2或3，苯基未取代，或被1至3个具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，卤素，三氟甲基， 2至8个碳原子或具有2至6个碳原子的烷酰基氨基。 这些化合物适用于靶向药物递送，特别适用于大脑。