公开(公告)号：US06867298B2

公开(公告)日：2005-03-15

申请号：US10435719

申请日：2003-05-08

申请人： Stephen L. Buchwald ,  Artis Klapars ,  Jon C. Antilla ,  Gabriel E. Job ,  Martina Wolter ,  Fuk Y. Kwong ,  Gero Nordmann ,  Edward J. Hennessy

发明人： Stephen L. Buchwald ,  Artis Klapars ,  Jon C. Antilla ,  Gabriel E. Job ,  Martina Wolter ,  Fuk Y. Kwong ,  Gero Nordmann ,  Edward J. Hennessy

IPC分类号： B01J31/26 ,  C07B37/04 ,  C07B41/04 ,  C07B43/04 ,  C07B61/00 ,  C07C41/16 ,  C07C41/24 ,  C07C43/15 ,  C07C43/20 ,  C07C43/23 ,  C07C45/68 ,  C07C45/71 ,  C07C49/84 ,  C07C51/353 ,  C07C59/64 ,  C07C67/343 ,  C07C69/612 ,  C07C209/10 ,  C07C211/48 ,  C07C211/53 ,  C07C211/54 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C215/16 ,  C07C215/70 ,  C07C217/48 ,  C07C217/82 ,  C07C221/00 ,  C07C227/08 ,  C07C227/18 ,  C07C229/56 ,  C07C231/08 ,  C07C231/12 ,  C07C233/07 ,  C07C233/25 ,  C07C233/40 ,  C07C233/51 ,  C07C233/58 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/75 ,  C07C233/80 ,  C07C233/81 ,  C07C237/40 ,  C07C241/04 ,  C07C243/38 ,  C07C249/02 ,  C07C249/16 ,  C07C251/18 ,  C07C251/86 ,  C07C253/14 ,  C07C253/30 ,  C07C255/23 ,  C07C269/06 ,  C07C271/28 ,  C07C273/18 ,  C07C275/32 ,  C07C277/08 ,  C07C279/18 ,  C07C281/02 ,  C07C303/38 ,  C07C311/21 ,  C07C319/20 ,  C07C323/41 ,  C07D205/08 ,  C07D207/16 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/32 ,  C07D207/323 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07D209/48 ,  C07D209/86 ,  C07D211/26 ,  C07D211/76 ,  C07D213/30 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D215/38 ,  C07D221/12 ,  C07D231/12 ,  C07D231/56 ,  C07D233/32 ,  C07D233/34 ,  C07D233/58 ,  C07D235/06 ,  C07D235/08 ,  C07D237/32 ,  C07D239/42 ,  C07D245/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/18 ,  C07D263/22 ,  C07D273/08 ,  C07D295/02 ,  C07D295/023 ,  C07D295/033 ,  C07D295/073 ,  C07D307/79 ,  C07D333/36 ,  C07D333/66 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D521/00 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07D273/02 ,  C07D267/02 ,  C07D281/02 ,  C07D285/36

CPC分类号： C07F9/4056 ,  C07B37/04 ,  C07B41/04 ,  C07B43/04 ,  C07C41/16 ,  C07C45/68 ,  C07C45/71 ,  C07C51/353 ,  C07C67/343 ,  C07C209/10 ,  C07C213/08 ,  C07C221/00 ,  C07C227/18 ,  C07C231/08 ,  C07C231/12 ,  C07C241/04 ,  C07C249/02 ,  C07C249/16 ,  C07C253/14 ,  C07C253/30 ,  C07C269/06 ,  C07C273/1854 ,  C07C277/08 ,  C07C281/02 ,  C07C303/38 ,  C07C319/20 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/08 ,  C07D207/16 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/323 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07D209/48 ,  C07D209/86 ,  C07D211/26 ,  C07D211/76 ,  C07D213/30 ,  C07D213/64 ,  C07D213/74 ,  C07D231/12 ,  C07D231/56 ,  C07D233/32 ,  C07D233/56 ,  C07D235/06 ,  C07D237/32 ,  C07D239/42 ,  C07D245/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/18 ,  C07D263/22 ,  C07D295/023 ,  C07D295/033 ,  C07D295/073 ,  C07D307/79 ,  C07D333/36 ,  C07D333/66 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07C49/84 ,  C07C59/68 ,  C07C69/76 ,  C07C69/65 ,  C07C69/612 ,  C07C69/734 ,  C07C69/616 ,  C07C69/732 ,  C07C311/21 ,  C07C323/41 ,  C07C211/48 ,  C07C211/52 ,  C07C211/55 ,  C07C211/54 ,  C07C215/68 ,  C07C217/84 ,  C07C215/16 ,  C07C225/22 ,  C07C217/08 ,  C07C229/56 ,  C07C229/60 ,  C07C211/58 ,  C07C243/38 ,  C07C251/86 ,  C07C43/205 ,  C07C43/2055 ,  C07C43/235 ,  C07C43/23 ,  C07C43/16 ,  C07C43/215 ,  C07C43/225 ,  C07C237/30 ,  C07C255/58 ,  C07C233/07

摘要： The present invention relates to copper-catalyzed carbon-heteroatom and carbon-carbon bond-forming methods. In certain embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between the nitrogen atom of an amide or amine moiety and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In additional embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between a nitrogen atom of an acyl hydrazine and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In other embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between the nitrogen atom of a nitrogen-containing heteroaromatic, e.g., indole, pyrazole, and indazole, and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In certain embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-oxygen bond between the oxygen atom of an alcohol and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. The present invention also relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-carbon bond between a reactant comprising a nucleophilic carbon atom, e.g., an enolate or malonate anion, and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. Importantly, all the methods of the present invention are relatively inexpensive to practice due to the low cost of the copper comprised by the catalysts.

摘要翻译： 本发明涉及铜催化的碳 - 杂原子和碳 - 碳键形成方法。 在某些实施方案中，本发明涉及在酰胺或胺部分的氮原子与芳基，杂芳基或乙烯基卤化物或磺酸盐的活性炭之间形成碳 - 氮键的铜催化方法。 在另外的实施方案中，本发明涉及在酰基肼的氮原子和芳基，杂芳基或卤乙烯或磺酸盐的活性炭之间形成碳 - 氮键的铜催化方法。 在其它实施方案中，本发明涉及在含氮杂芳族化合物（例如吲哚，吡唑和吲唑）的氮原子与芳基，杂芳基的活性炭之间形成碳 - 氮键的铜催化方法， 或乙烯基卤化物或磺酸盐。 在某些实施方案中，本发明涉及在醇的氧原子和芳基，杂芳基或乙烯基卤化物或磺酸盐的活性炭之间形成碳 - 氧键的铜催化方法。 本发明还涉及在包含亲核性碳原子的反应物（例如烯醇化物或丙二酸酯阴离子）和芳基，杂芳基或卤乙烯或磺酸盐的活性炭之间形成碳 - 碳键的铜催化方法。 重要的是，由于催化剂所含的铜的低成本，本发明的所有方法都相对便宜。

公开(公告)号：US20190144485A1

公开(公告)日：2019-05-16

申请号：US16248273

申请日：2019-01-15

申请人： Daniel DiRocco ,  Artis Klapars ,  Edward C. Sherer

发明人： Daniel DiRocco ,  Artis Klapars ,  Edward C. Sherer

IPC分类号： C07H19/10 ,  C07D487/04 ,  C07H19/06 ,  C07H19/24

CPC分类号： C07H19/10 ,  C07D487/04 ,  C07H1/00 ,  C07H1/02 ,  C07H9/06 ,  C07H19/06 ,  C07H19/24

摘要： The present invention is directed to a process for making Chloro-Substituted Nucleoside Phosphoramidate Compounds of formula (I): which are useful for the treatment and prophylaxis of HCV infection. The present invention is also directed to compounds that are useful as synthetic intermediates for making the compounds of formula (I).

公开(公告)号：US07323608B2

公开(公告)日：2008-01-29

申请号：US11090951

申请日：2005-03-24

申请人： Stephen L. Buchwald ,  Artis Klapars ,  Fuk Y. Kwong ,  Eric R. Streiter ,  Jacopo Zanon

发明人： Stephen L. Buchwald ,  Artis Klapars ,  Fuk Y. Kwong ,  Eric R. Streiter ,  Jacopo Zanon

IPC分类号： C07C17/20

CPC分类号： C07D213/70 ,  C07B39/00 ,  C07C17/208 ,  C07C45/63 ,  C07C51/363 ,  C07C67/307 ,  C07C201/12 ,  C07C231/12 ,  C07C233/15 ,  C07C253/14 ,  C07C253/30 ,  C07C255/53 ,  C07C303/40 ,  C07C319/14 ,  C07D209/08 ,  C07D213/38 ,  C07D213/73 ,  C07D215/18 ,  C07D215/54 ,  C07D231/14 ,  C07D271/107 ,  C07D333/62 ,  C07D333/68 ,  C07C25/18 ,  C07C21/17 ,  C07C25/02 ,  C07C49/807 ,  C07C57/60 ,  C07C69/65 ,  C07C323/62 ,  C07C323/37 ,  C07C323/32 ,  C07C323/22 ,  C07C323/20 ,  C07C323/12 ,  C07C323/09 ,  C07C321/28 ,  C07C311/16 ,  C07C255/35 ,  C07C255/50 ,  C07C255/52 ,  C07C255/54 ,  C07C255/57 ,  C07C255/58 ,  C07C205/12

摘要： One aspect of the present invention relates to copper-catalyzed carbon-heteroatom and carbon-carbon bond-forming methods. In certain embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-sulfur bond between the sulfur atom of a thiol moiety and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In other embodiments, the present invention relates to copper(II)-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between the nitrogen atom of an amide and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In certain embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-carbon bond between the carbon atom of cyanide ion and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In another embodiment, the present invention relates to a copper-catalyzed method of transforming an aryl, heteroaryl, or vinyl chloride or bromide into the corresponding aryl, heteroaryl, or vinyl iodide. Yet another embodiment of the present invention relates to a tandem method, which may be practiced in a single reaction vessel, wherein the first step of the method involves the copper-catalyzed formation of an aryl, heteroaryl, or vinyl iodide from the corresponding aryl, heteroaryl, or vinyl chloride or bromide; and the second step of the method involves the copper-catalyzed formation of an aryl, heteroaryl, or vinyl nitrile, amide or sulfide from the aryl, heteroaryl, or vinyl iodide formed in the first step.

摘要翻译： 本发明的一个方面涉及铜催化的碳 - 杂原子和碳 - 碳键形成方法。 在某些实施方案中，本发明涉及在硫醇部分的硫原子和芳基，杂芳基或乙烯基卤化物或磺酸酯的活性炭之间形成碳 - 硫键的铜催化方法。 在其它实施方案中，本发明涉及在酰胺的氮原子和芳基，杂芳基或卤化乙烯或磺酸盐的活性炭之间形成碳 - 氮键的铜（II）催化方法。 在某些实施方案中，本发明涉及在氰化物离子的碳原子和芳基，杂芳基或乙烯基卤化物或磺酸盐的活性炭之间形成碳 - 碳键的铜催化方法。 在另一个实施方案中，本发明涉及将芳基，杂芳基或氯乙烯或溴化物转化为相应的芳基，杂芳基或碘乙烯的铜催化方法。 本发明的另一个实施方案涉及可以在单个反应容器中实施的串联方法，其中该方法的第一步涉及从相应的芳基铜催化形成芳基，杂芳基或乙烯基碘， 杂芳基或氯乙烯或溴化物; 并且该方法的第二步涉及在第一步中形成的芳基，杂芳基或乙烯基腈，酰胺或硫化物从芳基，杂芳基或乙烯基碘形成铜催化的形成。

公开(公告)号：US08932836B2

公开(公告)日：2015-01-13

申请号：US13817295

申请日：2011-08-08

申请人： John Limanto ,  Gregory Beutner ,  Brendan Grau ,  Jacob Janey ,  Artis Klapars ,  Eric R. Ashley ,  Hallena R. Strotman ,  Matthew D. Truppo ,  Gregory Hughes ,  Fabien Cabirol ,  Anupam Gohel ,  Steven J. Collier ,  Jack Liang ,  Marissa Mock ,  Emily Mundorff ,  Scott Novick ,  Derek Smith

发明人： John Limanto ,  Gregory Beutner ,  Brendan Grau ,  Jacob Janey ,  Artis Klapars ,  Eric R. Ashley ,  Hallena R. Strotman ,  Matthew D. Truppo ,  Gregory Hughes ,  Fabien Cabirol ,  Anupam Gohel ,  Steven J. Collier ,  Jack Liang ,  Marissa Mock ,  Emily Mundorff ,  Scott Novick ,  Derek Smith

IPC分类号： C12N9/10 ,  C12P13/00

CPC分类号： C12P13/001 ,  C12N9/1096

摘要： The disclosure provides transaminase polypeptides capable of converting the substrate, 2-(3,4-dimethoxyphenethoxy)cyclohexanone to the trans diastereomer product (1R,2R)-2-(3,4-dimethoxyphenethoxy)cyclohexanamine in at least a 2:1 diastereomeric ratio relative to the cis diastereomer (1R,2S)-2-(3,4-dimethoxyphenethoxy)cyclohexanamine. The disclosure also provides polynucleotides, vectors, host cells, and methods of making and using the transaminase polypeptides in processes for preparing (1R,2R)-2-(3,4-dimethoxyphenethoxy)cyclohexanamine and its analogs, which can product compounds can be further used to prepare the aminocyclohexylether compound, (3R)-1-[(1R,2R)-2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]cyclohexyl]pyrrolidin-3-ol, which is an ion channel blocker.

摘要翻译： 本公开提供能够将底物2-（3,4-二甲氧基苯乙氧基）环己酮转化成至少2:1非对映异构体的反式非对映异构体产物（1R，2R）-2-（3,4-二甲氧基苯乙氧基）环己胺的转氨酶多肽 比例相对于顺式非对映体（1R，2S）-2-（3,4-二甲氧基苯乙氧基）环己胺。 本公开还提供了多核苷酸，载体，宿主细胞，以及在制备（1R，2R）-2-（3,4-二甲氧基苯乙氧基）环己胺及其类似物的方法中制备和使用转氨酶多肽的方法，产物化合物可以是 进一步用于制备作为离子通道阻断剂的氨基环己基醚化合物（3R）-1 - [（1R，2R）-2- [2-（3,4-二甲氧基苯基）乙氧基]环己基]吡咯烷-3-醇。

公开(公告)号：US20060264673A1

公开(公告)日：2006-11-23

申请号：US11431154

申请日：2006-05-09

申请人： Stephen Buchwald ,  Artis Klapars ,  Jon Antilla ,  Gabriel Job ,  Martina Wolter ,  Fuk Kwong ,  Gero Nordmann ,  Edward Hennessy

发明人： Stephen Buchwald ,  Artis Klapars ,  Jon Antilla ,  Gabriel Job ,  Martina Wolter ,  Fuk Kwong ,  Gero Nordmann ,  Edward Hennessy

IPC分类号： C07C209/10

CPC分类号： C07F9/4056 ,  C07B37/04 ,  C07B41/04 ,  C07B43/04 ,  C07C41/16 ,  C07C45/68 ,  C07C45/71 ,  C07C51/353 ,  C07C67/343 ,  C07C209/10 ,  C07C213/08 ,  C07C221/00 ,  C07C227/18 ,  C07C231/08 ,  C07C231/12 ,  C07C241/04 ,  C07C249/02 ,  C07C249/16 ,  C07C253/14 ,  C07C253/30 ,  C07C269/06 ,  C07C273/1854 ,  C07C277/08 ,  C07C281/02 ,  C07C303/38 ,  C07C319/20 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/08 ,  C07D207/16 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/323 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07D209/48 ,  C07D209/86 ,  C07D211/26 ,  C07D211/76 ,  C07D213/30 ,  C07D213/64 ,  C07D213/74 ,  C07D231/12 ,  C07D231/56 ,  C07D233/32 ,  C07D233/56 ,  C07D235/06 ,  C07D237/32 ,  C07D239/42 ,  C07D245/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/18 ,  C07D263/22 ,  C07D295/023 ,  C07D295/033 ,  C07D295/073 ,  C07D307/79 ,  C07D333/36 ,  C07D333/66 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07C49/84 ,  C07C59/68 ,  C07C69/76 ,  C07C69/65 ,  C07C69/612 ,  C07C69/734 ,  C07C69/616 ,  C07C69/732 ,  C07C311/21 ,  C07C323/41 ,  C07C211/48 ,  C07C211/52 ,  C07C211/55 ,  C07C211/54 ,  C07C215/68 ,  C07C217/84 ,  C07C215/16 ,  C07C225/22 ,  C07C217/08 ,  C07C229/56 ,  C07C229/60 ,  C07C211/58 ,  C07C243/38 ,  C07C251/86 ,  C07C43/205 ,  C07C43/2055 ,  C07C43/235 ,  C07C43/23 ,  C07C43/16 ,  C07C43/215 ,  C07C43/225 ,  C07C237/30 ,  C07C255/58 ,  C07C233/07

摘要： The present invention relates to copper-catalyzed carbon-heteroatom and carbon-carbon bond-forming methods. In certain embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between the nitrogen atom of an amide or amine moiety and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In additional embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between a nitrogen atom of an acyl hydrazine and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In other embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between the nitrogen atom of a nitrogen-containing heteroaromatic, e.g., indole, pyrazole, and indazole, and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In certain embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-oxygen bond between the oxygen atom of an alcohol and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. The present invention also relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-carbon bond between a reactant comprising a nucleophilic carbon atom, e.g., an enolate or malonate anion, and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. Importantly, all the methods of the present invention are relatively inexpensive to practice due to the low cost of the copper comprised by the catalysts.

公开(公告)号：US20050215794A1

公开(公告)日：2005-09-29

申请号：US11028500

申请日：2005-01-04

申请人： Stephen Buchwald ,  Artis Klapars ,  Jon Antilla ,  Gabriel Job ,  Martina Wolter ,  Fuk Kwong ,  Gero Nordmann ,  Edward Hennessy

发明人： Stephen Buchwald ,  Artis Klapars ,  Jon Antilla ,  Gabriel Job ,  Martina Wolter ,  Fuk Kwong ,  Gero Nordmann ,  Edward Hennessy

IPC分类号： B01J31/26 ,  C07B37/04 ,  C07B41/04 ,  C07B43/04 ,  C07B61/00 ,  C07C41/16 ,  C07C41/24 ,  C07C43/15 ,  C07C43/20 ,  C07C43/23 ,  C07C45/68 ,  C07C45/71 ,  C07C49/84 ,  C07C51/353 ,  C07C59/64 ,  C07C67/343 ,  C07C69/612 ,  C07C209/10 ,  C07C211/48 ,  C07C211/53 ,  C07C211/54 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C215/16 ,  C07C215/70 ,  C07C217/48 ,  C07C217/82 ,  C07C221/00 ,  C07C227/08 ,  C07C227/18 ,  C07C229/56 ,  C07C231/08 ,  C07C231/12 ,  C07C233/07 ,  C07C233/25 ,  C07C233/40 ,  C07C233/51 ,  C07C233/58 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/75 ,  C07C233/80 ,  C07C233/81 ,  C07C237/40 ,  C07C241/04 ,  C07C243/38 ,  C07C249/02 ,  C07C249/16 ,  C07C251/18 ,  C07C251/86 ,  C07C253/14 ,  C07C253/30 ,  C07C255/23 ,  C07C269/06 ,  C07C271/28 ,  C07C273/18 ,  C07C275/32 ,  C07C277/08 ,  C07C279/18 ,  C07C281/02 ,  C07C303/38 ,  C07C311/21 ,  C07C319/20 ,  C07C323/41 ,  C07D205/08 ,  C07D207/16 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/32 ,  C07D207/323 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07D209/48 ,  C07D209/86 ,  C07D211/26 ,  C07D211/76 ,  C07D213/30 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D215/38 ,  C07D221/12 ,  C07D231/12 ,  C07D231/56 ,  C07D233/32 ,  C07D233/34 ,  C07D233/58 ,  C07D235/06 ,  C07D235/08 ,  C07D237/32 ,  C07D239/42 ,  C07D245/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/18 ,  C07D263/22 ,  C07D273/08 ,  C07D295/02 ,  C07D295/023 ,  C07D295/033 ,  C07D295/073 ,  C07D307/79 ,  C07D333/36 ,  C07D333/66 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D521/00 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40

CPC分类号： C07F9/4056 ,  C07B37/04 ,  C07B41/04 ,  C07B43/04 ,  C07C41/16 ,  C07C45/68 ,  C07C45/71 ,  C07C51/353 ,  C07C67/343 ,  C07C209/10 ,  C07C213/08 ,  C07C221/00 ,  C07C227/18 ,  C07C231/08 ,  C07C231/12 ,  C07C241/04 ,  C07C249/02 ,  C07C249/16 ,  C07C253/14 ,  C07C253/30 ,  C07C269/06 ,  C07C273/1854 ,  C07C277/08 ,  C07C281/02 ,  C07C303/38 ,  C07C319/20 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/08 ,  C07D207/16 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/323 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07D209/48 ,  C07D209/86 ,  C07D211/26 ,  C07D211/76 ,  C07D213/30 ,  C07D213/64 ,  C07D213/74 ,  C07D231/12 ,  C07D231/56 ,  C07D233/32 ,  C07D233/56 ,  C07D235/06 ,  C07D237/32 ,  C07D239/42 ,  C07D245/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/18 ,  C07D263/22 ,  C07D295/023 ,  C07D295/033 ,  C07D295/073 ,  C07D307/79 ,  C07D333/36 ,  C07D333/66 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07C49/84 ,  C07C59/68 ,  C07C69/76 ,  C07C69/65 ,  C07C69/612 ,  C07C69/734 ,  C07C69/616 ,  C07C69/732 ,  C07C311/21 ,  C07C323/41 ,  C07C211/48 ,  C07C211/52 ,  C07C211/55 ,  C07C211/54 ,  C07C215/68 ,  C07C217/84 ,  C07C215/16 ,  C07C225/22 ,  C07C217/08 ,  C07C229/56 ,  C07C229/60 ,  C07C211/58 ,  C07C243/38 ,  C07C251/86 ,  C07C43/205 ,  C07C43/2055 ,  C07C43/235 ,  C07C43/23 ,  C07C43/16 ,  C07C43/215 ,  C07C43/225 ,  C07C237/30 ,  C07C255/58 ,  C07C233/07

摘要： The present invention relates to copper-catalyzed carbon-heteroatom and carbon-carbon bond-forming methods. In certain embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between the nitrogen atom of an amide or amine moiety and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In additional embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between a nitrogen atom of an acyl hydrazine and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In other embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between the nitrogen atom of a nitrogen-containing heteroaromatic, e.g., indole, pyrazole, and indazole, and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In certain embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-oxygen bond between the oxygen atom of an alcohol and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. The present invention also relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-carbon bond between a reactant comprising a nucleophilic carbon atom, e.g., an enolate or malonate anion, and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. Importantly, all the methods of the present invention are relatively inexpensive to practice due to the low cost of the copper comprised by the catalysts.

摘要翻译： 本发明涉及铜催化的碳 - 杂原子和碳 - 碳键形成方法。 在某些实施方案中，本发明涉及在酰胺或胺部分的氮原子与芳基，杂芳基或乙烯基卤化物或磺酸盐的活性炭之间形成碳 - 氮键的铜催化方法。 在另外的实施方案中，本发明涉及在酰基肼的氮原子和芳基，杂芳基或卤乙烯或磺酸盐的活性炭之间形成碳 - 氮键的铜催化方法。 在其它实施方案中，本发明涉及在含氮杂芳族化合物（例如吲哚，吡唑和吲唑）的氮原子与芳基，杂芳基的活性炭之间形成碳 - 氮键的铜催化方法， 或乙烯基卤化物或磺酸盐。 在某些实施方案中，本发明涉及在醇的氧原子和芳基，杂芳基或乙烯基卤化物或磺酸盐的活性炭之间形成碳 - 氧键的铜催化方法。 本发明还涉及在包含亲核性碳原子的反应物（例如烯醇化物或丙二酸酯阴离子）和芳基，杂芳基或卤乙烯或磺酸盐的活性炭之间形成碳 - 碳键的铜催化方法。 重要的是，由于催化剂所含的铜的低成本，本发明的所有方法都相对便宜。

公开(公告)号：US06888032B2

公开(公告)日：2005-05-03

申请号：US10631480

申请日：2003-07-31

申请人： Stephen L. Buchwald ,  Artis Klapars ,  Fuk Y. Kwong ,  Eric R. Streiter ,  Jacopo Zanon

发明人： Stephen L. Buchwald ,  Artis Klapars ,  Fuk Y. Kwong ,  Eric R. Streiter ,  Jacopo Zanon

IPC分类号： C07D333/38 ,  C07B39/00 ,  C07B61/00 ,  C07C17/20 ,  C07C21/17 ,  C07C25/02 ,  C07C25/18 ,  C07C45/63 ,  C07C49/807 ,  C07C51/363 ,  C07C57/60 ,  C07C67/307 ,  C07C69/612 ,  C07C201/12 ,  C07C205/12 ,  C07C231/12 ,  C07C233/15 ,  C07C253/14 ,  C07C253/30 ,  C07C255/35 ,  C07C255/50 ,  C07C255/52 ,  C07C255/53 ,  C07C255/54 ,  C07C255/55 ,  C07C255/56 ,  C07C255/57 ,  C07C255/58 ,  C07C255/60 ,  C07C303/40 ,  C07C311/16 ,  C07C319/14 ,  C07C321/28 ,  C07C321/30 ,  C07C323/09 ,  C07C323/12 ,  C07C323/20 ,  C07C323/22 ,  C07C323/32 ,  C07C323/37 ,  C07C323/56 ,  C07C323/62 ,  C07D207/267 ,  C07D209/08 ,  C07D213/38 ,  C07D213/70 ,  C07D213/73 ,  C07D213/85 ,  C07D215/18 ,  C07D215/54 ,  C07D231/14 ,  C07D271/10 ,  C07D271/107 ,  C07D307/68 ,  C07D333/62 ,  C07D333/68 ,  C07C319/04

CPC分类号： C07D213/70 ,  C07B39/00 ,  C07C17/208 ,  C07C45/63 ,  C07C51/363 ,  C07C67/307 ,  C07C201/12 ,  C07C231/12 ,  C07C233/15 ,  C07C253/14 ,  C07C253/30 ,  C07C255/53 ,  C07C303/40 ,  C07C319/14 ,  C07D209/08 ,  C07D213/38 ,  C07D213/73 ,  C07D215/18 ,  C07D215/54 ,  C07D231/14 ,  C07D271/107 ,  C07D333/62 ,  C07D333/68 ,  C07C25/18 ,  C07C21/17 ,  C07C25/02 ,  C07C49/807 ,  C07C57/60 ,  C07C69/65 ,  C07C323/62 ,  C07C323/37 ,  C07C323/32 ,  C07C323/22 ,  C07C323/20 ,  C07C323/12 ,  C07C323/09 ,  C07C321/28 ,  C07C311/16 ,  C07C255/35 ,  C07C255/50 ,  C07C255/52 ,  C07C255/54 ,  C07C255/57 ,  C07C255/58 ,  C07C205/12

摘要： One aspect of the present invention relates to copper-catalyzed carbon-heteroatom and carbon-carbon bond-forming methods. In certain embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-sulfur bond between the sulfur atom of a thiol moiety and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In other embodiments, the present invention relates to copper(II)-catalyzed methods of forming a carbon-nitrogen bond between the nitrogen atom of an amide and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In certain embodiments, the present invention relates to copper-catalyzed methods of forming a carbon-carbon bond between the carbon atom of cyanide ion and the activated carbon of an aryl, heteroaryl, or vinyl halide or sulfonate. In another embodiment, the present invention relates to a copper-catalyzed method of transforming an aryl, heteroaryl, or vinyl chloride or bromide into the corresponding aryl, heteroaryl, or vinyl iodide. Yet another embodient of the present invention relates to a tandem method, which may be practiced in a single reaction vessel, wherein the first step of the method involves the copper-catalyzed formation of an aryl, heteroaryl, or vinyl iodide from the corresponding aryl, heteroaryl, or vinyl chloride or bromide; and the second step of the method involves the copper-catalyzed formation of an aryl, heteroaryl, or vinyl nitrile, amide or sulfide from the aryl, heteroaryl, or vinyl iodide formed in the first step.

摘要翻译： 本发明的一个方面涉及铜催化的碳 - 杂原子和碳 - 碳键形成方法。 在某些实施方案中，本发明涉及在硫醇部分的硫原子和芳基，杂芳基或乙烯基卤化物或磺酸酯的活性炭之间形成碳 - 硫键的铜催化方法。 在其它实施方案中，本发明涉及在酰胺的氮原子和芳基，杂芳基或卤化乙烯或磺酸盐的活性炭之间形成碳 - 氮键的铜（II）催化方法。 在某些实施方案中，本发明涉及在氰化物离子的碳原子和芳基，杂芳基或乙烯基卤化物或磺酸盐的活性炭之间形成碳 - 碳键的铜催化方法。 在另一个实施方案中，本发明涉及将芳基，杂芳基或氯乙烯或溴化物转化为相应的芳基，杂芳基或碘乙烯的铜催化方法。 本发明的另一个实施方案涉及串联方法，其可以在单个反应容器中实施，其中该方法的第一步骤涉及从相应的芳基铜催化形成芳基，杂芳基或乙烯基碘， 杂芳基或氯乙烯或溴化物; 并且该方法的第二步涉及在第一步中形成的芳基，杂芳基或乙烯基腈，酰胺或硫化物从芳基，杂芳基或乙烯基碘形成铜催化的形成。

公开(公告)号：US20170226146A1

公开(公告)日：2017-08-10

申请号：US15427674

申请日：2017-02-08

申请人： John Y.L. Chung ,  Amude Kassim ,  John Limanto ,  Michael Shevlin ,  Peter E. Maligres ,  Daniel A. DiRocco ,  James F. Dropinski ,  Rose Mathew ,  Yi Ning Ji Chen ,  Edward C. Sherer ,  Mikhail Reibarkh ,  Artis Klapars ,  Alan Hyde ,  Susan L. Zultanski ,  Aaron Moment ,  Bryon Simmons ,  Tyler A. Davis ,  Timothy James Wright ,  Ralph Calabria ,  Louis Charles Campeau

发明人： John Y.L. Chung ,  Amude Kassim ,  John Limanto ,  Michael Shevlin ,  Peter E. Maligres ,  Daniel A. DiRocco ,  James F. Dropinski ,  Rose Mathew ,  Yi Ning Ji Chen ,  Edward C. Sherer ,  Mikhail Reibarkh ,  Artis Klapars ,  Alan Hyde ,  Susan L. Zultanski ,  Aaron Moment ,  Bryon Simmons ,  Tyler A. Davis ,  Timothy James Wright ,  Ralph Calabria ,  Louis Charles Campeau

IPC分类号： C07H19/10 ,  C07H19/24 ,  C07D487/04 ,  C07H19/06

CPC分类号： C07H19/10 ,  C07D487/04 ,  C07H19/06 ,  C07H19/24

摘要： The present invention is directed to a process for making Chloro-Substituted Nucleoside Phosphoramidate Compounds of formula (I): which are useful for the treatment and prophylaxis of HCV infection. The present invention is also directed to compounds that are useful as synthetic intermediates for making the compounds of formula (I).

公开(公告)号：US09067955B2

公开(公告)日：2015-06-30

申请号：US11431154

申请日：2006-05-09

申请人： Stephen L. Buchwald ,  Artis Klapars ,  Jon C. Antilla ,  Gabriel E. Job ,  Martina Uhlenbrock ,  Fuk Y. Kwong ,  Gero Nordmann ,  Edward J. Hennessy

发明人： Stephen L. Buchwald ,  Artis Klapars ,  Jon C. Antilla ,  Gabriel E. Job ,  Martina Uhlenbrock ,  Fuk Y. Kwong ,  Gero Nordmann ,  Edward J. Hennessy

IPC分类号： C07F5/02 ,  C07C47/00 ,  C07C201/00 ,  C07C205/00 ,  C07B41/00 ,  C07C27/10 ,  C07F9/40 ,  C07B37/04 ,  C07B41/04 ,  C07B43/04 ,  C07C41/16 ,  C07C45/68 ,  C07C45/71 ,  C07C51/353 ,  C07C67/343 ,  C07C209/10 ,  C07C213/08 ,  C07C221/00 ,  C07C227/18 ,  C07C231/12 ,  C07C241/04 ,  C07C249/02 ,  C07C249/16 ,  C07C253/14 ,  C07C253/30 ,  C07C269/06 ,  C07C273/18 ,  C07C277/08 ,  C07C281/02 ,  C07C303/38 ,  C07C319/20 ,  C07D205/08 ,  C07D207/16 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/323 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07D209/48 ,  C07D209/86 ,  C07D211/26 ,  C07D211/76 ,  C07D213/30 ,  C07D213/64 ,  C07D213/74 ,  C07D231/12 ,  C07D231/56 ,  C07D233/32 ,  C07D233/56 ,  C07D235/06 ,  C07D237/32 ,  C07D239/42 ,  C07D245/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/18 ,  C07D263/22 ,  C07D295/023 ,  C07D295/033 ,  C07D295/073 ,  C07D307/79 ,  C07D333/36 ,  C07D333/66 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07C231/08

CPC分类号： C07F9/4056 ,  C07B37/04 ,  C07B41/04 ,  C07B43/04 ,  C07C41/16 ,  C07C45/68 ,  C07C45/71 ,  C07C51/353 ,  C07C67/343 ,  C07C209/10 ,  C07C213/08 ,  C07C221/00 ,  C07C227/18 ,  C07C231/08 ,  C07C231/12 ,  C07C241/04 ,  C07C249/02 ,  C07C249/16 ,  C07C253/14 ,  C07C253/30 ,  C07C269/06 ,  C07C273/1854 ,  C07C277/08 ,  C07C281/02 ,  C07C303/38 ,  C07C319/20 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07D205/08 ,  C07D207/16 ,  C07D207/267 ,  C07D207/27 ,  C07D207/323 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07D209/48 ,  C07D209/86 ,  C07D211/26 ,  C07D211/76 ,  C07D213/30 ,  C07D213/64 ,  C07D213/74 ,  C07D231/12 ,  C07D231/56 ,  C07D233/32 ,  C07D233/56 ,  C07D235/06 ,  C07D237/32 ,  C07D239/42 ,  C07D245/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/18 ,  C07D263/22 ,  C07D295/023 ,  C07D295/033 ,  C07D295/073 ,  C07D307/79 ,  C07D333/36 ,  C07D333/66 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07C49/84 ,  C07C59/68 ,  C07C69/76 ,  C07C69/65 ,  C07C69/612 ,  C07C69/734 ,  C07C69/616 ,  C07C69/732 ,  C07C311/21 ,  C07C323/41 ,  C07C211/48 ,  C07C211/52 ,  C07C211/55 ,  C07C211/54 ,  C07C215/68 ,  C07C217/84 ,  C07C215/16 ,  C07C225/22 ,  C07C217/08 ,  C07C229/56 ,  C07C229/60 ,  C07C211/58 ,  C07C243/38 ,  C07C251/86 ,  C07C43/205 ,  C07C43/2055 ,  C07C43/235 ,  C07C43/23 ,  C07C43/16 ,  C07C43/215 ,  C07C43/225 ,  C07C237/30 ,  C07C255/58 ,  C07C233/07

摘要： The present invention relates to copper-catalyzed carbon-heteroatom and carbon-carbon bond-forming methods, such as the reaction of Z-X with C(L)(R)(R′)2 in the present of a catalyst and a base, thereby forming C(Z)(R)(R′)2; wherein X represents I, Cl, alkylsulfonate, or arylsulfonate; Z represents optionally substituted aryl, heteroaryl or alkenyl; L represents H or a negative charge; catalyst comprises a copper atom or ion, and a ligand, wherein the ligand is an optionally substituted aryl alcohol, alkyl amine, 1,2-diamine, 1,2-aminoalcohol, 1,2-diol, imidazolium carbene, pyridine, or 1,10-phenanthroline; the ligand is a chelating ligand; and the base represents a Bronsted base; R represents H, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or heteroaryl; R′ represents independently for each occurrence H, alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or heteroaryl, formyl, acyl, —CO2R″, —C(O)N(R)2, sulfonyl, —P(O)(OR″)2, —CN, or —NO2; R″ represents independently for each occurrence optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or heteroaryl; and C(R′)2(R) taken together may represent nitrile.

摘要翻译： 本发明涉及铜催化的碳 - 杂原子和碳 - 碳键形成方法，例如在催化剂和碱的存在下ZX与C（L）（R）（R'）2的反应，从而 形成C（Z）（R）（R'）2; 其中X表示I，Cl，烷基磺酸酯或芳基磺酸酯; Z表示任选取代的芳基，杂芳基或烯基; L表示H或负电荷; 催化剂包括铜原子或离子以及配体，其中配体是任选取代的芳基醇，烷基胺，1,2-二胺，1,2-氨基醇，1,2-二醇，咪唑鎓卡宾，吡啶或1 ，10-菲咯啉; 配体是螯合配体; 基地代表布朗斯台基地; R表示H，任选取代的烷基，环烷基，芳烷基，芳基或杂芳基; R'独立地表示H，烷基，环烷基，芳烷基，芳基或杂芳基，甲酰基，酰基，-CO 2 R“，-C（O）N（R）2，磺酰基，-P（O） 2，-CN或-NO 2; 任选取代的烷基，环烷基，芳烷基，芳基或杂芳基; 和C（R'）2（R）在一起可以代表腈。

公开(公告)号：US20130149751A1

公开(公告)日：2013-06-13

申请号：US13817274

申请日：2011-08-08

申请人： John Limanto ,  Gregory L. Beutner ,  Jingjun Yin ,  Artis Klapars ,  Eric R. Ashley ,  Hallena R. Strotman ,  Matthew D. Truppo ,  Cheol K. Chung ,  Gregory Hughes ,  Zhijian Liu ,  Brendan Grau ,  Jacob Janey

发明人： John Limanto ,  Gregory L. Beutner ,  Jingjun Yin ,  Artis Klapars ,  Eric R. Ashley ,  Hallena R. Strotman ,  Matthew D. Truppo ,  Cheol K. Chung ,  Gregory Hughes ,  Zhijian Liu ,  Brendan Grau ,  Jacob Janey

IPC分类号： C12P17/10

CPC分类号： C07D207/12 ,  C07C217/52 ,  C07D207/416 ,  C12P17/10

摘要： The present invention relates to a process for preparing aminocyclohexyl ether compounds of Formula I: or the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. In particular, the instant invention is directed towards a process for preparing (1R,2R)-2-[(3R)-Hydroxypyrrolidinyl]-1-(3,4-dimethoxyphenethoxy)-cyclohexane as well as various intermediates.