合成麦角硫因及相关化合物的方法

    公开(公告)号:CN107108520A

    公开(公告)日:2017-08-29

    申请号:CN201580062451.0

    申请日:2015-09-22

    申请人: 开普敦大学

    IPC分类号: C07D233/84

    CPC分类号: C07D233/84 A61K31/4164

    摘要: 本发明提供了一种合成式V化合物或者其生理学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或立体异构体的混合物的方法,其中:n是0、1或2;并且R是H或所述方法利用N‑苄基保护的组氨酸而不是组氨酸的脱保护形式。本发明的方法包括以下步骤:(a)将式11的N‑苄基保护的组氨酸脱保护以形成式12的N‑苄基组氨酸;(b)将化合物12转化为式13的(S)‑3‑(1‑苄基‑1H‑咪唑‑4‑基)‑2‑(二甲基氨基)丙酸;(c)将化合物13转化为式14的(2S)‑N,N,N‑2‑三甲基乙铵‑3‑(1‑苄基‑1H‑咪唑‑4‑基)丙酸;(d)将式14的化合物的咪唑环溴化以形成5‑溴代组氨酸三甲基内盐内酯(反应性中间体);和(e)将步骤(d)的5‑溴代组氨酸三甲基内盐内酯转化为式15的(β‑氨基‑β‑羧乙基)麦角硫因硫化物。所述方法可选地还包括步骤(f)~(h)之一:(f)将式15的化合物转化为亚砜;(g)将式15的化合物转化为式III的砜;或(h)将式15的化合物转化为麦角硫因(ESH)。

    麦角硫因的提取及纯化方法

    公开(公告)号:CN104774182A

    公开(公告)日:2015-07-15

    申请号:CN201410008812.0

    申请日:2014-01-09

    CPC分类号: C07D233/84

    摘要: 本发明涉及一种麦角硫因的提取和纯化方法,包括以下步骤:(1)以热水浸提蕈菌菌丝体发酵液,获得菌丝体和麦角硫因水溶液;(2)对所述麦角硫因水溶液以截留分子量为1kDa~30kDa的超滤膜进行超滤,并收集超滤透过液;和(3)对所述超滤透过液进行色谱纯化,色谱的条件为:色谱填料为HILIC填料,流动相组成为体积比80∶20~88∶12的乙腈-水,麦角硫因进样量为每100g填料0.01g~0.323g。本发明的提取和纯化方法简单,易操作,成本低,可快速大量地制备不同纯度的麦角硫因,样品纯度可达99.0%。